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官方指南|前列腺癌诊疗指南(2022 年版)
时间:2022-09-02


编写审定专家组(按姓氏筆(bǐ)画排序)


组長(cháng):王建业 成员:王林辉、叶定伟、邢念增、刘跃平、关有(yǒu)彦、李長(cháng)岭、 李汉忠、杨林、何群、张义、张骞、陈敏、周利群、 郑容、高新(xīn)


一、概述


前列腺癌是泌尿男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。2021年2月WHO國(guó)际癌症研究机构发表的全球癌症统计报告2020年版显示, 2020年全球新(xīn)发前列腺癌1 414259例,占全身恶性肿瘤的7.3%,发病率仅次于乳腺癌和肺癌,位于第3位;前列腺癌死亡病例 375304 例,占全身恶性肿瘤的3.8%,死亡率位居第8位。2019年1月國(guó)家癌症中(zhōng)心公(gōng)布了2015年我國(guó)恶性肿瘤 最新(xīn)发病率和死亡率情况,其中(zhōng)前列腺癌新(xīn)发病例7.2万,发病率為(wèi)10.23/10万,位居男性恶性肿瘤的第6位;死亡3.1万,死亡率為(wèi)4.36/10万,位居男性恶性肿瘤的第10位。 


从世界范围看,前列腺癌发病率有(yǒu)明显的地理(lǐ)和种族差异,澳大利亚/新(xīn)西兰、北美及欧洲地區(qū)发病率高,发病率在85/10万以上;亚洲地區(qū)发病率最低,发病率在4.5/10万至10.5/10 万。我國(guó)前列腺癌的发病率虽遠(yuǎn)低于欧美國(guó)家,但近年来呈逐年上升趋势。我國(guó)前列腺癌发病率增加的主要原因可(kě)能(néng)是:人口老龄化、 人民(mín)生活方式改变以及前列腺特异抗原( prostate-specific antigen, PSA)等前列腺癌筛查方式的普及应用(yòng)。我國(guó)前列腺癌的另一特点是城市的发病率显著高于农村,2015年我國(guó)城市前列腺癌的 发病率為(wèi)13.44/10万,而农村為(wèi)6.17/10万。


二、病因學(xué)


前列腺癌的病因及发病机制十分(fēn)复杂,其确切病因尚不明确, 病因學(xué)研究显示前列腺癌与遗传、年龄、外源性因素(如环境因 素、饮食习惯)等有(yǒu)密切关系。


(一)遗传因素及年龄。


前列腺癌的发病率在不同种族间有(yǒu)巨大的差别,黑人发病率 最高,其次是白种人,亚洲人种发病率最低,提示遗传因素是前 列腺癌发病的最重要因素之一。流行病學(xué)研究显示:一位直系亲 属(兄弟(dì)或父亲)患有(yǒu)前列腺癌,其本人患前列腺癌的风险会增 加1倍以上;2个或以上直系亲属患前列腺癌,相对风险会增至5~11倍,有(yǒu)前列腺癌家族史的患者比无家族史的患者确诊年龄 约早6~7年。 


一项美國(guó)的研究表明,15.6%的前列腺癌患者发现有(yǒu)胚系基 因致病性突变( BRCA1, BRCA2, HOXB13, MLH1, MSH2,PMS2, MSH6, EPCAM, ATM, CHEK2, NBN 和 TP53),而10.9%患者存在 DNA 修复基因的胚系致病性突变,如 BRCA2( 4.5%), CHEK2( 2.2%), ATM( 1.8%)和 BRCA1( 1.1%)。前列腺癌格利森评分(fēn)系统评為(wèi)8分(fēn)及以上的前列腺癌与DNA修复基因突变密切相关。 


前列腺癌的发病与年龄密切相关,其发病率随年龄而增長(cháng), 年龄越大发病率越高,高发年龄為(wèi)65~80岁。


(二)外源性因素。


流行病學(xué)资料显示亚洲裔人群移居美國(guó)后前列腺癌发病率会明显升高,提示地理(lǐ)环境及饮食习惯等外源性因素也影响前列 腺癌的发病。目前,有(yǒu)关前列腺癌的外源性危险因素仍在研究中(zhōng),部分(fēn)因素仍存在争议。酒精(jīng)摄入量过多(duō)是前列腺癌的高危因素,同时与前列腺特异性死亡率相关。过低或者过高的维生素D水平和前列腺癌的发病率有(yǒu)关,尤其是高级别前列腺癌。紫外線(xiàn)暴露可(kě)能(néng)会降低前列腺癌的发病率。研究发现维生素E和硒并不能(néng)影响前 列腺癌的发病率。对于性腺功能(néng)减退的患者,补充雄激素并未增加前列腺癌的患病风险。目前為(wèi)止,尚无明确的药物(wù)干预或者饮食方法来预防前列腺癌。


三、病理(lǐ)分(fēn)类及分(fēn)级系统


前列腺癌主要好发于前列腺外周带,约占70%,15%~25%起源于移行带,其余5%~10%起源于中(zhōng)央带;85%前列腺癌呈多(duō)灶性生長(cháng)特点。2016年WHO出版的《泌尿系统及男性生殖器官 肿瘤病理(lǐ)學(xué)和遗传學(xué)》中(zhōng),前列腺癌病理(lǐ)类型包括腺癌(腺泡腺 癌)、导管内癌、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌以及神经内分(fēn)泌肿瘤等等。其中(zhōng)前列腺腺癌占主要部分(fēn),因此通常我们所说的前列腺癌是指前列腺腺癌。


(一)前列腺癌的病理(lǐ)分(fēn)级分(fēn)组。


前列腺腺癌的病理(lǐ)分(fēn)级推荐使用(yòng)前列腺癌格利森评分(fēn)系统。该评分(fēn)系统把前列腺癌组织分(fēn)為(wèi)主要分(fēn)级區(qū)和次要分(fēn)级區(qū),每區(qū)按5级评分(fēn),主要分(fēn)级區(qū)和次要分(fēn)级區(qū)的格利森分(fēn)级值相加得到 总评分(fēn)即為(wèi)其分(fēn)化程度。 


格利森评分(fēn)系统是目前世界范围内应用(yòng)最广泛的前列腺腺 癌的分(fēn)级方法,自 2004版发布以来经历了几次修改,新(xīn)版WHO分(fēn)类中(zhōng)对其进行了详细介绍,具(jù)體(tǐ)如下:

①格利森评分(fēn)2~ 5分(fēn)不适用(yòng)于活检标本诊断中(zhōng),且在其他(tā)方式切除标本中(zhōng)也应慎用(yòng);

②筛状腺體(tǐ)归為(wèi)格利森4级;

③肾小(xiǎo)球样结构的腺體(tǐ)应為(wèi)格利森4级;

④黏液腺癌的分(fēn)级应根据其生長(cháng)方式进行判断,而不是均归為(wèi)格利森4级;

⑤格利森4级除包括筛状结构和肾小(xiǎo)球结构外, 一些分(fēn)化较差的腺體(tǐ)和融合的腺體(tǐ)也应归為(wèi)格利森4级;

⑥出现粉刺样坏死即可(kě)為(wèi)格利森5级;

⑦导管腺癌中(zhōng)的筛状和乳头状為(wèi)格利森4级,前列腺上皮内瘤变样导管腺癌则归入格利森3级, 伴有(yǒu)坏死者為(wèi)格利森5级;

⑧在高级别腺癌中(zhōng),如果低级别成分(fēn)<5%可(kě)以被忽视。相反,在穿刺活检标本中(zhōng),若有(yǒu)高级别成分(fēn)存 在,无论其比例多(duō)少,均应计入评分(fēn)。而在根治标本中(zhōng),如按之 前标准在格利森评分(fēn)為(wèi)7分(fēn)( 4+ 3)的组织中(zhōng)发现>5%的格利森5级的成分(fēn),应最终评分(fēn)為(wèi)格利森评分(fēn)9分(fēn)( 4+ 5);

⑨无论在穿刺活检还是根治标本中(zhōng),格利森评分(fēn)為(wèi)7分(fēn)的诊断均建议列出格利森4级成分(fēn)所占的比例,因為(wèi)其与患者的治疗策略有(yǒu)关。 


新(xīn)版WHO提出的前列腺癌新(xīn)的分(fēn)级分(fēn)组是基于2014年國(guó)际泌尿病理(lǐ)协会( nternational Society of Urological Pathology,ISUP)共识会议上提出的一种新(xīn)的分(fēn)级系统,并称之為(wèi)前列腺癌分(fēn)级分(fēn)组系统,该系统根据格利森总评分(fēn)和疾病危险度的不同将前列腺癌分(fēn)為(wèi)5个不同的组别:

ISUP 1 级:格利森评分(fēn)≤ 6,仅由单个分(fēn)离的、形态完好的腺體(tǐ)组成。

ISUP 2 级:格利森评分(fēn)3+4=7,主要由形态完好的腺體(tǐ)组成,伴有(yǒu)较少的形态发育不良腺體(tǐ)/融合腺體(tǐ)/筛状腺體(tǐ)组成。

ISUP 3 级:格利森评分(fēn)4+3=7,主要由发育不良的腺體(tǐ)/融 合腺體(tǐ)/筛状腺體(tǐ)组成,伴少量形态完好的腺體(tǐ)。

ISUP 4 级:格利森评分(fēn)4+4=8、 3+5=8、 5+3=8,仅由发育不良的腺體(tǐ)/融合腺體(tǐ)/筛状腺體(tǐ)组成;或者以形态完好的腺體(tǐ)為(wèi) 主伴少量缺乏腺體(tǐ)分(fēn)化的成分(fēn)组成;或者以缺少腺體(tǐ)分(fēn)化的成分(fēn)為(wèi)主伴少量形态完好的腺體(tǐ)组成。


ISUP 5 级:格利森评分(fēn)9~ 10,缺乏腺體(tǐ)形成结构(或伴坏死),伴或不伴腺體(tǐ)形态发育不良/融合腺體(tǐ)/筛状腺體(tǐ)。


(二)前列腺癌的分(fēn)期。


前列腺癌分(fēn)期最广泛采用(yòng)的是美國(guó)癌症联合委员会制订的TNM 分(fēn)期系统, 2018 年开始采用(yòng)第8版。前列腺癌分(fēn)期的目的是指导选择治疗方法和评价预后。主要通过直肠指诊( digital rectal examination, DRE)、 PSA、穿刺活检阳性针数和部位、 核素全身骨显像、前列腺MRI或前列腺CT以及淋巴结清扫来明确临床和病理(lǐ)分(fēn)期。


1.T 分(fēn)期:表示原发肿瘤的局部情况,主要通过DRE、前列腺MRI、前列腺穿刺阳性活检数目和部位确定。


2.N 分(fēn)期:表示區(qū)域淋巴结情况, CT、 MRI及超声检查可(kě)明确,临床分(fēn)期低于 T2、 PSA< 20ng/ml 和格利森评分(fēn)<6 的患者淋巴结转移的概率小(xiǎo)于10%。通过开放途径或腹腔镜进行盆腔淋巴结清扫能(néng)从病理(lǐ)上准确了解淋巴结转移情况。


3.M 分(fēn)期:主要表示有(yǒu)无遠(yuǎn)处转移。包括盆腔以外的淋巴结转移,骨转移或者其他(tā)器官转移。核素全身骨显像是诊断骨转移的主要检查方法。患者前列腺癌确诊后,尤其对格利森评分(fēn)>7或 PSA>20ng/ml 的患者,应行骨显像检查,骨显像发现骨可(kě)疑 病灶时可(kě)选择 X 線(xiàn)检查、 MRI或/和CT等检查明确诊断。

 

四、诊断评价

五、前列腺癌的治疗

六、转移性前列腺癌的治疗

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